根据主流的说法，一说是达芬奇父亲好友的妻子丽莎·格拉迪尼，她是一名有5个孩子的家庭主妇，二说是达芬奇的自画像。
除此之外还有各种更加大胆的猜测，比如根据女子眼睛的形状，推测她可能患有肿瘤，根据衣着外形，推测她可能是一名妓女等等。
但个人认为过度解读的成分居多，比如科学家曾发现蒙娜丽莎画像下，还有另外一个女子，因此推测这幅画中隐藏着更多秘密。但实际上，画的不满意，在这张纸上覆盖掉旧画重新画，是很多油画家的正常习惯，一方面节省纸张，一方面可以做针对性的修改。
蒙娜丽莎下的第二张脸（左）
古代没有照相技术，请画家来为自己画像是一个很普遍的习惯，因此用正常的心态来推测，这可能也只是达芬奇受人之托，帮别人画的一副肖像画。或者是专程找来模特，自己练习创作的一副作品。
流行小说，电影甚至游戏中的解读，更多的是一种幻想艺术创作，并没有传记性质。
